Говорячи про постачання мозку дофаміном, фахівці виділяють тонічну та фазову компоненти. Тонічний рівень – скільки дофаміну присутній у щілини між нейронами протягом тривалого часу, такий постійний дофаміновий фон. Під фазовою складовою є кількість нейромедіатора, яка викидається з дофамінергічних нейронів за один раз при їх активації. Чим вища цінність якоїсь дії, тим більше дофаміну буде викинуто у фазовому режимі. Але виявилося, що інтенсивність цього викиду залежить лише від привабливості стимулу, а й кількості тонічного дофаміну.
Постійно «затікають» у щілину між нейронами молекули дофаміну пробираються з неї у внесинаптичний простір — тобто підходять до нейронів як би збоку. Там вони зв’язуються з рецепторами типу D2 і D3 на поверхні самих дофамінергічних клітин (тобто тих, що виділяють дофамін) і знижують їхню активність. Такі рецептори називають ауторецепторами, а сам механізм регуляції – негативним зворотним зв’язком. Негативний зворотний зв’язок використовується в організмі всюди і працює просто і ефективно: коли щось стає настільки багато, що з’являються надлишки, вони зв’язуються з джерелом цього чогось і гальмують синтез. Це коригування дозволяє уникнути нескінченного розкручування реакцій.
В результаті у власників низькоактивної версії COMT дофамінова відповідь навіть на значні стимули на кшталт захисту дисертації або хоча б мінус п’яти кілограмів на терезах виявляється не надто сильною – порівнянною, наприклад, з відповіддю на лайк у соцмережах або з реакцією на смачну булочку. А як говорилося в одній старій рекламі: якщо немає різниці, навіщо платити більше?
Регуляція за допомогою ауторецепторів працює в обидві сторони. Безперервне юстування дофамінової системи (як і будь-яких інших систем в організмі) за методом негативного зворотного зв’язку критично важливе для підтримки балансу нейромедіатора. І будь-яке порушення в роботі цього внутрішнього аудитора загрожує серйозними наслідками. Причому часто «різноспрямовані» порушення викликають подібний ефект. Вище ми з’ясували, що постійно високий рівень тонічного дофаміну стимулює ауторецептори на поверхні дофамінергічних нейронів, і таке самозбудження знижує інтенсивність фазової компоненти. Але у 2010 році в журналі Science вийшла стаття, результати якої, на перший погляд, суперечать цій теорії.
Дослідники з американського Університету Вандербільта годували здорових добровольців амфетамінами та за допомогою позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) дивилися, як реагують на наркотик нейрони дофамінової системи. Попередньо вчені прогнали випробуваних через опитувальник Баррата, про який ми говорили в минулому розділі, щоб визначити міру імпульсивності. Виявилося, що у нестримних і рвучких людей у деяких зонах мозку, у тому числі у вентральній ділянці покришки, на дофамінергічних нейронах істотно менше ауторецепторів, ніж у тих, хто не схильний до необдуманих дій (або рецептори імпульсивних громадян гірше ловлять дофамін – методами, які використовувалися у роботі, неможливо виявити різницю між цими двома варіантами). І саме таким людям найбільше сподобався досвід: вони заявили, що були б не проти повторити експеримент і прямо зараз прийняти ще амфетаміну – виключно на благо науки, зрозуміло. Менш імпульсивні добровольці залишилися байдужими до наркотику.
Виходить, і надто сильна, і недостатня стимуляція ауторецепторів призводить до однакових наслідків – підвищеної імпульсивності та бажання весь час приносити собі задоволення? Насправді протиріччя тут немає: хоча результат однаковий, причини, які спонукають прагнути задоволенням, принципово різні. Людям з постійно високим тонічним дофаміном гостро не вистачає задоволення, тому що навіть традиційно приємні речі дають їм зовсім трохи. У власників ауторецепторів, що халтурять, все навпаки. Вчені припускають, що ліниві рецептори на поверхні дофамінергічних нейронів не встигають вчасно пригасити дофаміновий сплеск (і всі наступні реакції, які в результаті роблять нам добре) за методом негативного зворотного зв’язку, тому один і той же стимул дає власникам таких рецепторів набагато сильніше блаженство. ніж носіям їхньої стандартної версії. Звучить здорово, але насправді таким людям доводиться постійно боротися зі спокусою вжити щось таке собі. Вони знають, що отримають ні з чим не порівняти відчуття, і найчастіше навіть перспектива швидкої та неприємної смерті, наприклад від передозування, їх не зупиняє.
Добавить комментарий