І звичайно, розвиток наркотичної залежності не обійшовся без дофаміну. У людей, які зловживають субстанціями на кшталт кокаїну, опіатів чи нікотину, частіше, ніж в середньому, зустрічаються «погані» варіанти генів DRD4 та DRD2, що кодують дофамінові рецептори D4 і D2 і той самий варіант DRD2/ANKK1 A1. Вважається, що ці але не тільки збільшують ризик людини стати наркоманом, але визначають значну тяжкість захворювання і погіршують прогнози на одужання. Починати лікування носіїв «поганих» варіантів генів потрібно раніше, воно має бути більш інтенсивним, а необхідні дози препаратів, наприклад, при замісній метадоновій терапії – вище.
Як ми вже говорили, механізм «роботи» DRD2/ANKK1 A1 невідомий, а ось із DRD4 26 є певна ясність. Дофа мінових рецепторів типу D4 дуже багато на клітинах пре фронтальної кори (ПФК), мигдалики, гіпоталамуса, гіп покампа, гіпофіза та базальних гангліїв – областей, яким проходить кортикомезолімбічний дофаміновий тракт. Всі ці регіони – особливо ПФК та мигдалина – так або інакше задіяні у процесах, пов’язаних із самоконтролем. Як ви пам’ятаєте з глави 3, при недостатній пильності префронтальної кори мигдалина – центр емоційних реакцій – бере гору, і ми піддаємося миттєвим приємним рішенням, хоча точно знаємо, що в майбутньому ця слабкість нам неодмінно відгукнеться. Для того щоб захищати нас від спокус, відповідальні за силу волі зони мозку повинні адекватно реагувати на вкидання дофами, але через викликані «невдалими» генами поломок в рецепторах цього не відбувається.
Найпоширеніші зміни DRD4 торкаються відносно невелика ділянка в середині гена, яка складається з фрагментів ДНК, що повторюються. Довжина кожного повтору – 48 нуклеотидів, і у різних людей кількість таких повторів варіюється від 2 до 11. Найчастіше зустрічаються алелі з двома, чотирма або сімома повторами. Мозок людей, у чиїх генах опинилися одна чи дві версії DRD4 з сімома повторами (вчені позначають цей варіант як DRD4-7R), гірше «відпрацьовує» дофаміновий сигнал, ніж мозок носіїв інших варіантів «Правильні» версії до фамінових рецепторів D4 не дають нейронам накопичувати цАМФ (циклічний аденозинмонофосфат) – речовина, яка передає сусіднім клітинам сигнал від багатьох гормонів, насамперед адреналіну. Підбадьорливий ефект кофеїну пов’язаний саме з тим, що він заважає клітинам руйнувати цАМФ, продовжуючи понад належне адреналіновий ефект. Дослідження показують, що чим більше цАМФ в нейронах системи заохочення і особливо в прилеглому отру, тим сильніше мозок прагне дофамінового підживлення. Під саджані на наркотики щури, яким штучно блокували цАМФ, що запускається, сигнальний шлях у прилежачому ядрі, вживали більш скромні дози, ніж їх товари наркомани, і в цілому менше цікавилися речовинами. І навпаки, активація цього шляху змушувала щурів відчайдушно шукати кокаїн або амфетаміни і споживати їх у величезних кількостях.
«Криві» варіанти рецептора D4 працюють погано, і в обслуживих ними нейронах постійно накопичуються надлишки цАМФ. Прагнучи втихомирити спровокований цією молекулою дофаміновий свербіж, носії DRD4-7R намагаються усіма можливими способами отримати дозу нейромедіатора. Саме тому власники невдалих версій рецептора більше за інших людей схильні шукати нових вражень. Подорожі, незвичайна їжа, різні статеві партнери дають бажаний дофаміновий упорскування, який теж породжує «неправильну» відповідь через скупчення цАМФ, безумовно продовжуючи порочне коло.
Сам факт, що щось нове подобається нам саме тому, що активує дофамінову систему, дослідники підтвердили давним-давно. Генетично модифіковані миші, у яких були «вимкнені» обидві копії рецептора D4, зовсім не бажали вивчати паперові склянки, які вчені приклеювали до днища клітини. Більшість людей теж навряд чи зацікавилися б ними, але з точки зору мишей стаканчики — моторошно приваблива річ, адже в них можна сховатися або прогризти діру! І гризуни, що нудьгують у тісних лабораторних вольєрах з нормально працюючими рецепторами D4 цією можливістю неодмінно користуються. Миші, позбавлені здатності нормально сприймати викликаний новим об’єктом дофаміновий сигнал, не бачили ніякого сенсу досліджувати щось невідоме, тому що в основі цікавості лежить той самий споконвічний стимул – пошуки задоволення. До речі, за деякими даними, повністю непрацюючий варіант гена DRD4 зустрічається і у людей, але вкрай рідко. Спеціальних досліджень не проводилося, але можна припустити, що такі люди страшенно нецікаві і насилу погоджуються міняти щось у своєму житті. Звинувачувати або докоряти їх немає сенсу: будь-які докази про те, як клас але з’їздитиме в нове місто і з’їсти на обід щось, від особистого від котлети з макаронами та компотом, таких людей не переконують. Зміна обстановки не принесе їм приємних відчуттів, і розділити ваше захоплення від Ейфелевої вежі або фуа гра вони не зможуть.
Хоча для різних наркотиків зв’язок з різними варіантами DRD4 і DRD2 виражена різною мірою, саме по собі наявність таких алелів підвищує ризик підсісти на якусь із речовин, а то й відразу на кілька. Можливо, саме з цієї причини більшість наркоманів зловживають ще й алкоголем: серед тих, хто сидить на опіатах, таких
74%, серед кокаїністів – 89%. Половина наркоманів, що потребують кокаїн внутрішньовенно, не гидують і героїном, а 92% тих, хто сидить на героїні, при нагоді нюхають кокаїн. Через неправильну роботу дофамінової системи такі люди посилено шукають, де б добути те внутрішнє відчуття приємності, яке обіцяє дофамін, і їм принциповий результат, а не засіб.
Добавить комментарий