Привіт! Вирішила я розібратися з «прошивкою» свого мозку і провела справжній DIY-аудит власних генів та звичок. Знаєте, це як розбирати несправний прилад: поки не зрозумієш, де замикає, ремонтувати марно. Виявилося, що за мій драйв, а іноді й за небезпечні пориви, відповідають цілком конкретні «деталі» — дофамінові рецептори.
І звичайно, розвиток залежності не обійшовся без дофаміну. У людей, які зловживають субстанціями на кшталт кокаїну, опіатів чи нікотину, частіше, ніж в середньому, зустрічаються “погані” варіанти генів DRD4 та DRD2, що кодують дофамінові рецептори D4 і D2 і той самий варіант DRD2/ANKK1 A1. Вважається, що ці але не тільки збільшують ризик людини стати залежнiм, але визначають значну тяжкість захворювання і погіршують прогнози на одужання.
Як я вже говорила, механізм “роботи” DRD2/ANKK1 A1 невідомий, а ось із DRD4 26 є певна ясність. Дофа мінових рецепторів типу D4 дуже багато на клітинах пре фронтальної кори (ПФК), мигдалики, гіпоталамуса, гіп покампа, гіпофіза та базальних гангліїв – областей, яким проходить кортикомезолімбічний дофаміновий тракт. Всі ці регіони – особливо ПФК та мигдалина – так або інакше задіяні у процесах, пов’язаних із самоконтролем. Як ви пам’ятаєте, при недостатній пильності префронтальної кори мигдалина – центр емоційних реакцій – бере гору, і ми піддаємося миттєвим приємним рішенням, хоча точно знаємо, що в майбутньому ця слабкість нам неодмінно відгукнеться. Для того щоб захищати мене від спокус, відповідальні за силу волі зони мозку повинні адекватно реагувати на вкидання дофами, але через викликані “невдалими” генами поломок в рецепторах цього не відбувається.
Ось мій звіт про те, як я шукала свої «поломки» та намагалася їх підлаштувати.
Найпоширеніші зміни DRD4 торкаються відносно невелика ділянка в середині гена, яка складається з фрагментів ДНК, що повторюються. Довжина кожного повтору – 48 нуклеотидів, і у різних людей кількість таких повторів варіюється від 2 до 11. Найчастіше зустрічаються алелі з двома, чотирма або сімома повторами. Мозок людей, у чиїх генах опинилися одна чи дві версії DRD4 з сімома повторами (вчені позначають цей варіант як DRD4-7R), гірше “відпрацьовує” дофаміновий сигнал, ніж мозок носіїв інших варіантів “Правильні” версії до фамінових рецепторів D4 не дають нейронам накопичувати цАМФ (циклічний аденозинмонофосфат) – речовина, яка передає сусіднім клітинам сигнал від багатьох гормонів, насамперед адреналіну. Підбадьорливий ефект кофеїну пов’язаний саме з тим, що він заважає клітинам руйнувати цАМФ, продовжуючи понад належне адреналіновий ефект.
Дослідження показують, що чим більше цАМФ в нейронах системи заохочення і особливо в прилеглому отру, тим сильніше мозок прагне дофамінового підживлення.
Мій технічний аналіз: Чому я іноді «глючу»
Виявилося, що розвиток будь-якої залежності (будь то кава, нікотин чи щось серйозніше) часто пов’язаний із невдалими варіантами генів DRD4 та DRD2. Якщо у вас, як і в мене, є варіант DRD4-7R, мозок гірше «відпрацьовує» дофаміновий сигнал.
Як це працює в моїй «залізяці»
- У нормі рецептори D4 не дають клітинам накопичувати надлишки цАМФ (речовина, що передає сигнали від гормонів).
- Але в моєму випадку «криві» рецептори працюють погано, і цАМФ постійно накопичується.
- Це створює справжній «дофаміновий свербіж»: чим більше цієї речовини в нейронах системи заохочення, тим сильніше мозок вимагає підживлення.
- До речі, саме тому кава так бадьорить — вона просто заважає клітинам руйнувати цАМФ, подовжуючи ефект адреналіну.
“Криві” варіанти рецептора D4 працюють погано, і в обслуживих ними нейронах постійно накопичуються надлишки цАМФ. Прагнучи втихомирити спровокований цією молекулою дофаміновий свербіж, носії DRD4-7R намагаються усіма можливими способами отримати дозу нейромедіатора. Саме тому власники невдалих версій рецептора більше за інших людей схильні шукати нових вражень. Подорожі, незвичайна їжа, різні статеві партнери дають бажаний дофаміновий упорскування, який теж породжує “неправильну” відповідь через скупчення цАМФ, безумовно продовжуючи порочне коло.
Мій негативний досвід: Коли «гальма» відмовляють
Я помітила, що іноді моя префронтальна кора (ПФК) — це такий собі «центр самоконтролю» — просто втрачає пильність. У цей момент владу захоплює мигдалина (центр емоцій).
- Ситуація: Я точно знаю, що чергове миттєве задоволення мені відгукнеться проблемами в майбутньому.
- Результат: Через поломки в рецепторах, викликані «невдалими» генами, мої зони сили волі просто не встигають адекватно зреагувати на вкидання дофаміну. Я піддаюся спокусі, бо мій мозок шукає не засіб, а результат — те саме «внутрішнє відчуття приємності».
- Ризики: Я зрозуміла, що носії таких генів частіше піддаються полізалежностям (наприклад, поєднують алкоголь з іншими речовинами), бо їм просто важливо «забити» цей внутрішній свербіж будь-яким способом.
Сам факт, що щось нове подобається мене саме тому, що активує дофамінову систему, дослідники підтвердили давним-давно. Генетично модифіковані миші, у яких були “вимкнені” обидві копії рецептора D4, зовсім не бажали вивчати паперові склянки, які вчені приклеювали до днища клітини. Більшість людей теж навряд чи зацікавилися б ними, але з точки зору мишей стаканчики – моторошно приваблива річ, адже в них можна сховатися або прогризти діру! І гризуни, що нудьгують у тісних лабораторних вольєрах з нормально працюючими рецепторами D4 цією можливістю неодмінно користуються. Миші, позбавлені здатності нормально сприймати викликаний новим об’єктом дофаміновий сигнал, не бачили ніякого сенсу досліджувати щось невідоме, тому що в основі цікавості лежить той самий споконвічний стимул – пошуки задоволення. До речі, за деякими даними, повністю непрацюючий варіант гена DRD4 зустрічається і у людей, але вкрай рідко. Спеціальних досліджень не проводилося, але можна припустити, що такі люди страшенно нецікаві і насилу погоджуються міняти щось у своєму житті. Звинувачувати або докоряти їх немає сенсу: будь-які докази про те, як клас але з’їздитиме в нове місто і з’їсти на обід щось, від особистого від котлети з макаронами та компотом, таких людей не переконують. Зміна обстановки не принесе їм приємних відчуттів, і розділити ваше захоплення від Ейфелевої вежі або фуа гра вони не зможуть.
Мій позитивний досвід: Як я спрямувала «дефект» у мирне русло
Замість того, щоб картати себе за «погані» гени , я вирішила використати свою схильність до пошуку нових вражень, яка притаманна власникам DRD4-7R.
- Рішення: Оскільки мій мозок все одно вимагатиме дози нейромедіатора через накопичення цАМФ, я даю йому це через безпечні «впорскування» — подорожі, незвичну їжу та нові хобі. Це теж активує дофамінову систему, але без руйнівних наслідків.
- Урок цікавості: Я згадала дослід про генетично модифікованих мишей, у яких «вимкнули» рецептори D4. Вони взагалі не хотіли нічого вивчати. Тепер я радію своїй «непосидючості», бо альтернатива — бути людиною, якій нічого не цікаво і яка боїться будь-яких змін.
Хоча для різних речовин зв’язок з різними варіантами DRD4 і DRD2 виражена різною мірою, саме по собі наявність таких алелів підвищує ризик підсісти на якусь із речовин, а то й відразу на кілька. Можливо, саме з цієї причини більшість залежніх зловживають ще й алкоголем.
Поради для вашого DIY-ремонту
Якщо ви підозрюєте у себе наявність таких алелів (наприклад, вам важко зупинитися або ви постійно шукаєте гострих відчуттів), майте на увазі:
Усвідомлюйте «свербіж»: Коли хочеться зробити дурницю, знайте — це просто надлишок цАМФ у вашому прилеглому ядрі вимагає уваги.
Не дорікайте іншим: Люди без цих рецепторів не можуть розділити ваш захват від Ейфелевої вежі не через шкідливість, а тому, що їхня система заохочення просто не видає приємних відчуттів на нове. Через неправильну роботу дофамінової системи такі люди посилено шукають, де б добути те внутрішнє відчуття приємності, яке обіцяє дофамін, і їм важлiв результат, а не засіб.
Leave a Reply